网络知识 财经 成都先导:9月21日接受机构调研,海通国际、国信证券等多家机构参与

成都先导:9月21日接受机构调研,海通国际、国信证券等多家机构参与

2023年9月22日成都先导(688222)发布公告称公司于2023年9月21日接受机构调研,海通国际、国信证券、Superstring Capital、国泰投信、Rebeco荷宝投资参与。

具体内容如下:

问:疫情放开后,DEL筛选和库定制业务的恢复情况是怎么样的?客户的需求和关注点是什么?

答:跨境交流恢复以后,2023年上半年公司核心业务, DEL筛选实现营业收入4,139.96万元,同比增加11.64%,DEL库定制服务实现营业收入2,760.32万元,同比增加19.92%。在客户需求上,传统的DEL定制库主要用于针对大型药物公司的常规筛选的定制库的建设,规模较大,近几年趋向于定制库(小型专有库)的建设;此外,初创企业和学术机构希望把DEL技术用于自己的研究,但不熟悉技术使用,所以趋向购买OpenDEL?,价格不高但受众群体大。因此,从基础需求(小型专有库)到标准需求(筛选)再到有信心后愿意建立自己的定制库(大型定制库),这三方面均有明显的需求增长。

问:DEL和FBDD/SBDD如何协同分子优化?

答:FBDD/SBDD技术与DEL技术存在很强的技术互补性,尤其在分子片段活性提升和先导化合物优化方面。FBDD技术可以快速对靶点进行成药性评价,并且有可能快速得到具有亲和力的分子片段。DEL技术也可以用于扩展FBDD所需要用到的分子片段库,大幅度提升其数量和多样性。SBDD技术有利于DEL筛选产生的苗头或先导化合物向临床前候选物的快速转化。通过结构生物学的方法,可以获得DEL苗头或先导化合物与其靶点怎样结合的信息。该信息的有效使用有利于对苗头或先导化合物活性及其它成药性的优化。报告期内,成都先导与Vernalis(R&D)团队继续就将DEL技术应用到Vernalis的FBDD技术平台,用于探索发现DEL结合分子片段结构的新颖技术,具备DEL技术的敏感性和分子片段特性。与传统小分子片段筛选相比,它具有独特的优势①筛选蛋白用量少,非常适用于一些蛋白表征或纯化困难的靶点;②筛选速度快。从化合物库筛选到完成片段分析仅需2-3周的时间;③化学空间广。PC-FragmentDEL将片段连接到DN上能够将更多因溶解度问题不能应用于传统筛选的片段分子引入至化合物库中,提升可筛选的化学空间。

问:看到半年报里面到小核酸平台有自己的递送系统在开发,可以简单说一下进展吗?

答:目前成都先导肝内靶向的GalNc在分子水平和细胞水平已经验证过,目前正在进行体内验证;基于DEL筛选平台识别TfR1小分子配体介导的肝外递送系统以及潜在CNS系统递送的研发也在同步推进中。目前大部分小核酸药物的靶点都是在肝脏,不管是脂质体纳米颗粒递送,还是共轭偶联递送,肝细胞会高度表达SGPR受体,共轭偶联后很容易富集核酸药到肝脏并且进入肝细胞内部,但是只能解决肝脏的问题,实际上在人体内还有很多其他的受体配体等,TfR1配体也许可以做到肝外递送。成都先导在递送领域有独特的研发优势。过去的递送方式主要针对器官和组织,我们认为下一代的递送技术更针对特定细胞的选择性递送(类似GalNc递送,加一个配体),全球来看,这种技术就是将核酸药物直接和细胞进行接触,不需要LNP仍然完成递送以达到治疗效果,我们的DEL技术在新型分子的发现上有明显的优势,有可能找到全新的递送分子。

问:公司蛋白降解平台方面的应用有了哪些进展呢?

答:公司的TPD(靶向蛋白降解技术平台)主要在进行从DEL技术衍生的PROTC和Molecular Glue(分子胶)的开发。目前,成都先导已经表达、纯化并筛选了几十种E3连接酶,从成都先导万亿级DN编码化合物库中也鉴定得到了许多特异性的E3结合分子,尤其是一些没有报道过任何结合分子的E3。这些分子也逐渐被开发成PROTC且被证实对靶标蛋白能实现有效降解,比如基于DEL衍生的CRBN分子、BIRC7分子、TRIM21分子的PROTC开发上。尤其是基于TRIM21分子开发的BRD4 PROTC,与基于CRBN的PROTC相比,实现了不同癌症细胞的降解差异性,为其组织特异性靶向降解的应用提供重要的依据;同时,在特定的癌症细胞中,其降解能力达到pM级别,优于同类CRBN PROTC约8000倍。在细胞全蛋白组学质谱分析中,TRIM21对比CRBN的PROTC,介导了差异性的激酶降解,提示TRIM21在未来TPD领域的应用中具有不同于CRBN的降解靶标空间。更重要的是,TRIM21配体具有潜在的分子胶功能,目前已经展示出对多种肿瘤细胞的抗增殖影响,我们正在积极推进其靶标发现的工作,以充分论证TRIM21作为具备分子胶研究的价值。

问:公司将DEL库筛选业务靶点排他期调整为1年,是否理解为为了增加潜在订单数量而对此前合同的修正?3年排他期是对化合物知识产权的保护,缩短后是否会影响客户与先导的信任度和客户黏性?

答:DEL库筛选的速度快,周期短,一般3-6个月时长。之前的3年排他期造成很多高价值靶点无法有效利用DEL庞大的化合物库资源,为更多客户产生苗头化合物。目前成都先导1.2万亿分子的DEL库化合物空间巨大,多个客户能从不同的筛选中获得不同的化合物系列,并拥有各自有独立的化合物空间和权益。我们将靶点排他期改为1年,是为了让更多的客户不因靶点排他期而无法使用万亿级编码化合物库。公司的1年靶点排他期调整的是对靶标筛选的独占期,不会影响到筛选结果中化合物的知识产权,客户从先导获得授权的化合物具有终身权益,并可自行进行专利申请。所以缩短筛选的靶标独占期(排他期)不会影响客户对先导的信任和客户黏性。

问:如何评价GraphGMVAE对业务的贡献?是颠覆性的还是某些特定领域可以使用,未来如何拓展他的应用范围?

答:GraphGMVE是成都先导与腾讯合作开发的骨架跃迁工具,是基于分子生成和化合物评价体系,对已验证化合物产生新的母核结构或置换部分结构,具有超出药物化学家传统思维定势的作用,并克服由于骨架带来的化合物缺陷,应用于成都先导的部分药化项目。成都先导使用多种化合物扩展和优化手段,我们基于给定的分子,应用DEL设计、合成和筛选的方法,同样能够产生结构新颖、高活性、高选择性的化合物结构,而且不受限于是否有蛋白结构。以上两种方法分别适用于蛋白结构已知、需要更为复杂的药物化学反应和无需蛋白结构、与DEL兼容的化学反应两种场景,具有各自价值。

成都先导(688222)主营业务:利用其核心技术DEL技术提供药物早期发现阶段的研发服务以及新药研发项目转让。

成都先导2023中报显示,公司主营收入1.56亿元,同比上升12.21%;归母净利润582.1万元,同比上升182.47%;扣非净利润21.08万元,同比上升101.72%;其中2023年第二季度,公司单季度主营收入8608.02万元,同比上升29.93%;单季度归母净利润1521.46万元,同比上升49973.15%;单季度扣非净利润1053.11万元,同比上升662.05%;负债率20.14%,投资收益882.64万元,财务费用-111.16万元,毛利率42.81%。

该股最近90天内共有3家机构给出评级,买入评级2家,增持评级1家;过去90天内机构目标均价为17.8。

以下是详细的盈利预测信息:

成都先导:9月21日接受机构调研,海通国际、国信证券等多家机构参与

融资融券数据显示该股近3个月融资净流出2102.34万,融资余额减少;融券净流出14.98万,融券余额减少。

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