该批准基于II期PHAROS试验结果。该研究显示，BRAFTOVI®+ MEKTOVI®联合疗法对BRAFV600E突变的晚期NSCLC患者具有显著的临床获益：对于未接受过治疗的患者，客观缓解率（ORR）为75%，对于曾接受过治疗的患者，ORR为46%[1]-[3]。其安全性特征与已获批的转移性黑色素瘤适应症的安全性一致[1]。
此次批准参考了欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）于7月25日发布的肯定意见。
法国卡斯特尔2024年9月23日/美通社/ --皮尔法伯2024年8月30日宣布，欧盟委员会（EC）已批准BRAFTOVI®（恩考芬尼）与MEKTOVI®（比美替尼）联合用于治疗携带BRAFV600E突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。此次批准基于II期PHAROS试验的结果，该试验是一项全球性、开放标签、多中心、非随机试验，旨在确定BRAFTOVI®+ MEKTOVI®对未接受过治疗和之前接受过治疗的BRAFV600E 突变转移NSCLC患者的疗效和安全性。[1]
皮尔法伯首席执行官Eric Ducournau表示："我们很高兴能够将BRAFTOVI®（恩考芬尼）与MEKTOVI®（比美替尼）联合治疗扩展到欧洲患有BRAFV600E突变的晚期NSCLC成年患者。目前BRAFV600E突变的NSCLC患者可选择的靶向治疗方法有限，因此此次批准是一个重要的里程碑，因为BRAFTOVI®+ MEKTOVI®将为这些患者提供其他有效的靶向治疗选择。"
欧盟委员会基于欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）于7月25日发布的肯定意见做出该决定，并参考了II期PHAROS 试验结果[1]-[3]。在主要分析中（截止日期：2022年9月22日），试验的主要终点【由独立放射学审查（IRR）确定的客观缓解率（ORR）】已达到要求。在未接受过治疗的患者群体（59人）中，ORR为75%（95% CI：62，85），其中包括15%的完全缓解（CR）和59%的部分缓解（PR）[1]-[3]。更新结果显示，在额外10个月的随访后，64%的患者在至少12个月内维持了缓解，持续时间中位数（mDOR）为40个月（95% CI：23.1，无法估计[NE]）[2],[3]*。
对于曾接受过先前治疗的患者（39人），IRR确定的ORR为46%（95% CI：30 63），包括10%的CR和36%的PR[1]。更新结果显示，在额外10个月的随访后，44%的患者在至少12个月内维持了缓解，mDOR为16.7个月（95% CI：7.4，NE）[2],[3]*。
在PHAROS试验中观察到最常见的治疗相关不良反应（TRAE ≥20%）包括恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。有14%的患者出现治疗相关的严重不良事件（AE），最常见的是结肠炎（3%）。报告的一例5级治疗相关不良事件（TRAE）为颅内出血[1]。
"欧洲委员会的批准凸显了我们在肺癌等未满足需求疾病领域不断致力于带来实质性变化的承诺"，皮尔法伯医疗、患者及消费者事务负责人Núria Perez-Cullell表示。"通过与辉瑞的长期合作伙伴关系，我们能够利用自身的能力和经验，为BRAFV600E突变的晚期NSCLC患者提供这一创新的联合疗法。我们将继续致力于发挥临床开发项目的全部潜力，以便继续向欧洲患者提供前景广阔的靶向肿瘤药物。"
2023年10月12日，皮尔法伯合作伙伴辉瑞公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准BRAFTOVI®+ MEKTOVI®用于治疗经FDA批准检测发现的BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成年患者。[4]BRAFTOVI®+ MEKTOVI®目前在欧洲及其他国家已获批准用于治疗携带BRAFV600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。[5],[6]此外，BRAFTOVI®与西妥昔单抗（cetuximab）联合在欧洲及其他国家也获批准用于治疗先前接受过系统治疗的带有BRAFV600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成年患者[5]。
*在将新抗癌治疗视为事件（与疾病进展和死亡一起）进行敏感性分析后，治疗前未接受过治疗的患者中，mDOR为23.1个月（14.8，NE），而先前接受过治疗的患者中为12.0个月（6.3，NE）[2]。 |
